Peter Parker (Garfield) es, como se podrán imaginar, un joven tímido de preparatoria enamorado de una chica con la que apenas ha cruzado un par de palabras. Su principal obsesión es descubrir por qué, a temprana edad, sus padres lo dejaron bajo el cuidado del tío Ben (Sheen) y la tía Mae (Field), y no volvió a saber de ellos. Siguiendo los pasos de su investigación llega hasta los laboratorios de un afamado científico en donde una serie de errores cambiarán completamente su vida.

En enero del 2010, Sony anunció que cancelaba los planes para una cuarta entrega de la serie de Spider-Man dirigida por Sam Raimi y protagonizada por Tobey Maguire, y que en su lugar tendríamos este reboot con una producción y un reparto completamente nuevos. El villano de esta cinta, el Dr. Curt Connors también aparecía en las cintas de Raimi pero esta es la primera vez que lo vemos convertirse en el Lagarto.

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